The Binding of Isaac: Afterbirth+ es un juego de acción en vista cenital, con grandes dosis de elementos RPG y Rogue-like en el que los mundos se generan de manera aleatoria, dando lugar a probabilidades casi infinitas. Cuando la madre de Isaac comienza a escuchar la voz de Dios exigiéndole un sacrificio para demostrar su fe, Isaac escapa al sótano donde deberá hacer frente a cientos de locos enemigos: terribles criaturas, hermanos y hermanas perdidas, sus miedos y finalmente su madre. Siguiendo a Isaac en su aventura, los jugadores encontrarán extraños tesoros que cambiarán la forma de Isaac, otorgándole habilidades sobrehumanas y permitiéndole enfrentarse a hordas de misteriosas criaturas, descubrir secretos y luchar por su vida.

* Más de 500 objetos y armas
* 20 finales diferentes
* 13 personajes jugables
* Más de 50 jefes únicos, cada uno con múltiples variaciones
* Un nuevo personaje jugable
* Tablas de clasificación Online y Runs Diarias
* Más de 30 modos Desafío
* Más de 6000 habitaciones con más de 4 mil millones de combinaciones posibles
* ¡Bestiario! (Páginas coleccionables de enemigos que se actualiza con todo lo que derrotes en el juego)